В 1772 году Томас Джефферсон женился на своей троюродной сестре 23-летней вдове Марте Вейлс Скелтон. Она родила ему шестерых детей: Марту Джефферсон Рэндольф, Джейн Рэндольф, сына, мертворожденного или умершего сразу после рождения, Мери Вейлс, Люси Элизабет и Элизабет. Марта Джефферсон умерла 6 сентября 1782 года, и после ее смерти Джефферсон больше в брак не вступал. Она рассматривается как Первая леди США и заработала репутацию интеллектуалки.